Фрэнк (Билл Мюррей) - настоящий свинтус. Ему уже за 40, его жена умерла от болезни, и он в одиночку растит дочь, но это не мешает ему не следить за собой, подбирать еду с пола и бриться исключительно по праздникам. Правда, до бесконечности это продолжаться не может, и после съеденного отобранного в честном бою у обезьяны яйца Фрэнк подхватывает смертельный вирус. В то же самое время внутри его тела белая кровяная клетка Озмозис Джонс (озвученный Крисом Роком) объединяется с проглоченной Фрэнком таблеткой по имени Тракс (озвученной Лоуренсом Фишбурном) в борьбе за свой дом.